Puluhan tahun mencari penyebabnya: hipotesis amiloid
Ilmuwan sebelumnya telah menemukan bahwa salah satu gejala fisik paling awal dari penyakit Alzheimer adalah dua jenis protein amiloid dan Tau secara perlahan menumpuk di otak. Dalam beberapa dekade sejak penyakit ini ditemukan, hipotesis utama dalam komunitas medis adalah bahwa penyakit tersebut disebabkan oleh kontrol tubuh yang rusak terhadap protein ini (terutama amiloid). Amiloid terakumulasi di otak dari waktu ke waktu, akhirnya membentuk plak besar dan lengket. Penelitian sebelumnya tentang pemahaman dan pengobatan penyakit Alzheimer telah difokuskan pada "hipotesis amiloid" ini. Misalnya, penelitian tentang amiloid yang diproduksi di otak tikus hasil rekayasa genetika, dan mengembangkan berbagai obat yang dapat memblokir atau menghancurkan amiloid, bahkan mendegradasi protein Tau. Meski telah menginvestasikan banyak uang, semua obat pengobatan untuk penyakit kronis ini belum banyak membaik. Pada 2018 saja, National Institutes of Health (NIH) menginvestasikan $ 1,9 miliar untuk penelitian Alzheimer. Menurut survei terbaru, tingkat kegagalan pengembangan obat Alzheimer setinggi 99%. Porphyromonas gingivalis "Di korteks serebral tiga pasien Alzheimer, peneliti menemukan untuk pertama kalinya materi genetik dari suatu bakteri umum di rongga mulut-Porphyromonas gingivalis. Ada banyak yang terkait Penelitian telah memastikan bahwa penyakit gusi adalah salah satu faktor risiko penyakit Alzheimer. "Jadi beberapa orang mulai mempertanyakan hipotesis amiloid. Apakah ini penyebab sebenarnya dari penyakit Alzheimer? Sementara penelitian tentang hipotesis amiloid gagal, penelitian lain menemukan bahwa beberapa orang tanpa demensia, termasuk lansia dengan ingatan yang baik, juga dapat menghasilkan plak amiloid dan kekusutan di otak mereka. Setelah meninjau penelitian sejauh ini, Bryce Wiesel dari Universitas Teknologi Sydney di Australia menyimpulkan bahwa tidak ada cukup data untuk menunjukkan bahwa "amiloid memainkan peran sentral dalam penyakit Alzheimer." Peneliti menemukan pada tahun 2016 bahwa amiloid tampaknya memiliki efek adhesi yang dapat digunakan untuk bertahan dari invasi bakteri.Protein ini dapat ada sebagai senyawa yang membunuh bakteri. Dalam percobaan tersebut, mereka menyuntikkan bakteri ke dalam otak tikus yang dimodifikasi secara genetik yang menghasilkan plak amiloid, dan kemudian menemukan bahwa plak ini telah berkumpul di sekitar sel bakteri dalam semalam. Saat itu, tim peneliti masih percaya bahwa amiloid itu sendiri, bukan bakterinya, yang menyebabkan penyakit Alzheimer dan kerusakan otak. Namun kemudian serangkaian penelitian mulai mengalihkan perhatian mereka pada bakteri tersebut, karena di otak penderita Alzheimer yang masih hidup, tidak hanya ditemukan amiloid tetapi juga bakteri. Tetapi hubungan sebab akibatnya belum jelas: Apakah bakteri inilah yang menyebabkan penyakit, atau apakah itu menyerang otak yang dirusak oleh Alzheimer? Penelitian telah menemukan bahwa bakteri yang masuk ke otak disebut "Porphyromonas gingivalis" - patogen utama penyakit gusi. Hal ini menunjukkan bahwa penyakit gusi menjadi salah satu faktor risiko penyakit Alzheimer. Sejauh ini, banyak penelitian terkait menemukan bahwa sekali Porphyromonas gingivalis menyerang otak, hal itu akan merangsang area otak yang terkena penyakit Alzheimer; infeksi gusi dapat memperburuk gejala penyakit Alzheimer pada tikus; Porphyromonas gingivalis Bakteri spora dapat menyebabkan peradangan otak yang mirip dengan penyakit Alzheimer pada tikus yang sehat, dan menyebabkan kerusakan saraf dan produksi plak amiloid.Penemuan mengejutkan bahwa bakteri menyebabkan penyakit: hipotesis baru
Hasilnya, para peneliti menemukan hipotesis baru: bakteri di otak bukanlah hasil dari penyakit Alzheimer, tetapi mungkin penyebab penyakit tersebut. Belum lama ini, peneliti dari Cortexyme dan beberapa universitas di San Francisco, AS melaporkan bahwa dari 54 sampel hipokampus otak pasien Alzheimer, ditemukan Porphyromonas gingivalis untuk digunakan dalam Dua enzim berbahaya yang menguraikan jaringan manusia masing-masing mencapai 96% dan 99%. Enzim pengurai protein ini disebut protease gingiva. Semakin tinggi kandungannya di hipokampus otak, semakin banyak plak protein Tau dan semakin parah penurunan kognitif pasien, karena hipokampus merupakan otak yang sangat penting untuk daya ingat. daerah. Para peneliti juga menemukan materi genetik dari Porphyromonas gingivalis di korteks serebral tiga pasien Alzheimer, korteks serebral adalah area otak yang terlibat dalam pemikiran konseptual. Sim Singharau dari University of Central Lancashire di Inggris menunjukkan: "Laporan ini menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa DNA Porphyromonas gingivalis ada di otak manusia dan terdapat koeksistensi protease dan plak gingiva." Timnya telah melaporkan sebelumnya. Penelitian telah menemukan bahwa virus Porphyromonas gingivalis dapat menyerang otak tikus melalui infeksi gusi. Casey Lynch dari Corticozyme Pharmaceuticals dan rekannya mengamati sampel otak orang sehat dan menemukan bahwa beberapa dari mereka juga memiliki Porphyromonas gingivalis dan akumulasi amiloid di otak mereka, tetapi kadarnya rendah. Kita sudah tahu bahwa amiloid dan protein Tau dapat menumpuk di otak selama 10 atau 20 tahun sebelum penyakit Alzheimer muncul. Penemuan Porphyromonas gingivalis pada otak orang sehat menunjukkan bahwa bakteri ini tidak masuk ke otak karena penyakit Alzheimer, tetapi kemungkinan besar menjadi penyebab penyakit tersebut. Tim peneliti menemukan melalui percobaan tikus bahwa Porphyromonas gingivalis dapat menyebabkan infeksi otak, produksi amiloid, kekusutan protein Tau, dan kerusakan pada daerah otak dan saraf yang biasanya terkena penyakit Alzheimer. Lynch mengatakan bahwa ini semua dapat menjelaskan kausalitas. Saat ini, para peneliti tidak mengetahui bagaimana Porphyromonas gingivalis memasuki otak, tetapi ada beberapa cara yang memungkinkan. Dalam keadaan normal, mulut kita memiliki komunitas bakteri yang beragam dan relatif stabil, tetapi ketika plak gigi terbentuk di tepi gusi, beberapa lingkungan peradangan lokal akan terbentuk, dan Porphyromonas gingivalis dapat terbentuk. Bereproduksi di lingkungan dan melepaskan racun. Peradangan ini dapat menyebabkan periodontitis kronis dan gigi tanggal. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa orang dengan gigi lebih sedikit lebih mungkin untuk mengembangkan demensia, yang mungkin tidak masuk akal. Peradangan dan racun yang disebabkan oleh Porphyromonas gingivalis dapat merusak dinding bagian dalam rongga mulut, menyebabkan bakteri mulut masuk ke dalam darah dan organ lainnya. Lynch juga menunjukkan bahwa meskipun Anda tidak memiliki penyakit gusi, kerusakan sementara pada mukosa mulut saat makan atau menyikat gigi dapat memungkinkan bakteri mulut memasuki sirkulasi darah. "Porphyromonas gingivalis mungkin tidak menyerang otak setelah penyakit Alzheimer rusak, tetapi akar penyebab kerusakan otak Alzheimer." Secara umum, sawar darah-otak dapat melindungi Otak dilindungi dari mikroorganisme, tetapi Porphyromonas gingivalis memiliki kemampuan untuk menyerang sel darah putih dan sel lapisan pembuluh darah, sehingga dapat melewati sawar darah-otak. Porphyromonas gingivalis juga dapat menyerang saraf otak di dekat mulut, dan kemudian berpindah dari satu sel ke sel lainnya dalam beberapa tahun, dan akhirnya mencapai otak. Adapun bagaimana Porphyromonas gingivalis menyebabkan demensia setelah memasuki otak, ada dua kemungkinan yang jelas: satu adalah dapat memicu pelepasan amiloid, yang merupakan mekanisme di mana otak mencoba menekan infeksi, tetapi sebenarnya tidak. Pada saat yang sama, itu juga dapat membunuh neuron secara tidak sengaja; kedua, Porphyromonas gingivalis dapat langsung merusak otak. Sekarang diketahui bahwa penyakit Alzheimer berhubungan dengan peradangan. Peradangan adalah hasil dari reaksi berlebihan kekebalan yang pada akhirnya akan membunuh neuron alih-alih melindunginya. Porphyromonas gingivalis dapat menyebabkan peradangan pada jaringan gusi, dan tentunya juga dapat menyebabkan peradangan pada otak. Namun, David Reynolds dari Alzheimer's Charity di Inggris meragukan apakah gingiva porphyria dapat menyebabkan Alzheimer. Ada bukti bahwa gen pribadi memainkan peran penting dalam penyakit ini. Dia menunjukkan dalam sebuah pernyataan: "Bukti genetik yang kuat menunjukkan bahwa faktor selain infeksi bakteri sangat penting untuk perkembangan penyakit Alzheimer, jadi temuan baru ini perlu dipertimbangkan dalam konteks penelitian yang ada." Namun, hipotesis bakteri penyakit Alzheimer tidak bertentangan dengan bukti genetik. Kecenderungan tubuh terhadap peradangan berubah dengan mutasi genetik yang mempengaruhi sistem kekebalan, dan perubahan ini dapat mempengaruhi tingkat kerusakan otak yang disebabkan oleh Porphyromonas gingivalis. Faktor risiko genetik terbesar untuk penyakit Alzheimer adalah variasi genetik yang menghasilkan protein kekebalan ApoE. Tahun lalu, tim peneliti Swedia menemukan bahwa protease gingiva yang dilepaskan oleh Porphyromonas gingivalis memecahnya menjadi fragmen pada posisi asam amino tertentu dalam protein ApoE. Fragmen yang dihasilkan pada akhirnya dapat merusak saraf otak. Penelitian telah menemukan bahwa varian protein kekebalan ApoE4 mengandung lebih banyak asam amino spesifik ini, yang menunjukkan bahwa orang dengan mutasi genetik ini mungkin memiliki risiko penyakit Alzheimer yang lebih tinggi. Fragmen protein apoE terakumulasi ke tingkat yang berbahaya di otak mereka. Kecepatannya lebih cepat dari yang lain.Menyembuhkan penyakit Alzheimer: masa depan menjanjikan
Tingkat kumulatif kerusakan otak merupakan faktor kunci dalam perkembangan penyakit Alzheimer. Meski banyak orang yang memiliki Porphyromonas gingivalis di mulutnya, nyatanya hanya sebagian dari mereka yang akan menderita penyakit ini. Karena gejala penyakit Alzheimer mungkin membutuhkan waktu puluhan tahun untuk bermanifestasi secara bertahap, apakah seseorang akan mengembangkan penyakit tersebut mungkin bergantung pada seberapa banyak kerusakan yang diderita otak sebelum meninggal karena sebab lain. "Pasien Alzheimer menumpuk kerusakan pada gusi dan otak mereka dengan sangat cepat sehingga mereka dapat menimbulkan gejala selama hidup mereka," kata Lynch. Penemuan tim risetnya menetapkan "hipotesis patogenesis universal" dan menjelaskan sepenuhnya penyebab penyakit Alzheimer. Namun Wiesel mengingatkan bahwa penyakit Alzheimer adalah penyakit yang kompleks, dan penyebabnya tidak mungkin tunggal, dan orang perlu berpikiran terbuka. Namun, dia mengatakan bahwa studi baru ini masih "sangat menarik." Penyakit Alzheimer sangat umum terjadi pada orang tua. "Saya pikir itu adalah karakteristik intrinsik otak atau infeksi." Jika hipotesis baru ini dikonfirmasi, kabar baiknya adalah hal itu dapat mengarah pada pengobatan penyakit Alzheimer yang efektif. Meskipun ada banyak cara dalam pengobatan modern untuk mengurangi risiko penyakit gusi, perusahaan kortikozim berharap dapat mencegah atau bahkan membalikkan kondisi penyakit Alzheimer dengan menggunakan obat molekuler yang telah mereka kembangkan untuk mencegah peradangan gusi. Penelitian perusahaan menemukan bahwa pemberian obat ini pada tikus yang terinfeksi Porphyromonas gingivalis dapat mengurangi infeksi otak, mencegah produksi amiloid, mengurangi peradangan otak, dan bahkan memperbaiki neuron otak yang rusak. Ini untuk pengobatan atau pencegahan di masa mendatang. Penyakit Alzheimer membawa harapan baru. Corticozyme melaporkan tahun lalu bahwa penghambat gingiva yang mereka kembangkan telah lulus uji keamanan manusia awal. Uji klinis telah menunjukkan bahwa hal itu tampaknya memperbaiki gejala pasien Alzheimer. Perusahaan berencana melakukan uji klinis yang lebih besar akhir tahun ini. Ketika plak gigi terbentuk di tepi gusi, maka akan terbentuk pembengkakan yang meradang di mana Porphyromonas gingivalis tumbuh subur dan mengeluarkan racun. Peradangan ini dapat menyebabkan periodontitis kronis dan kehilangan gigi. Penelitian sebelumnya memang menunjukkan bahwa Orang dengan gigi lebih sedikit tampaknya lebih mungkin untuk mengembangkan penyakit Alzheimer. Perusahaan juga berencana untuk menguji keefektifan obat dalam mengobati penyakit gusi itu sendiri. Sebuah tim di Australia telah mengembangkan vaksin Porphyromonas gingivalis dan memulai uji klinis pada tahun 2018. Vaksin untuk mengobati penyakit gusi memang sudah sangat populer, tetapi jika juga mencegah perkembangan penyakit Alzheimer, dampaknya akan lebih besar. Wiesel berkata: "Hipotesis baru ini masih dalam tahap awal. Jika pengembangan obat pemecahan amiloid dalam beberapa dekade terakhir telah mengajarkan kita segalanya, itu adalah bahwa penyakit kompleks mungkin tidak hanya memiliki satu mekanisme sederhana. Meskipun Porphyromonas gingivalis terbukti menjadi penyebab penyakit Alzheimer, kami masih belum tahu apakah itu satu-satunya penyebab penyakit ini atau salah satu dari beberapa faktor. Studi ini Tesis itu sangat penting, "kata George Perry dari University of Texas di San Antonio." Pandangan bahwa patogen mungkin salah satu dari beberapa jalur menuju penyakit Alzheimer sesuai dengan pemikiran saya saat ini, yaitu, amiloid dan Produksi protein tau adalah respons penting otak untuk menangani kerusakan, bukan penyebab kerusakan. "Dia mengatakan itulah mengapa upaya bertahun-tahun untuk mengobati penyakit Alzheimer dengan menghilangkan protein ini hanya berdampak kecil karena sifatnya yang biasa saja. Gejala penyakitnya, bukan penyebabnya. Menyadari bahwa infeksi dan peradangan mungkin merupakan inti dari penyakit Alzheimer adalah titik balik lebih lanjut dalam pemahaman manusia tentang penyakit ini. > > > Tautan yang berhubungan: Apa itu penyakit Alzheimer? Ada banyak jenis demensia yang disebabkan oleh banyak hal. Penyakit Alzheimer adalah bentuk demensia yang paling umum, terhitung 60% hingga 70% dari semua kasus. Gejala awal umum penyakit Alzheimer termasuk kehilangan ingatan jangka pendek, apatis emosional, dan suasana hati yang rendah, tetapi gejala ini sering dilihat sebagai bagian dari penuaan normal, membuat diagnosis dini penyakit menjadi lebih sulit. Dokter mendiagnosis penyakit Alzheimer berdasarkan pemeriksaan medis, riwayat pasien, dan tes kognitif, dan dapat menggunakan pencitraan otak untuk menyingkirkan bentuk lain dari demensia. Penyakit Alzheimer hanya mungkin didiagnosis setelah kematian pasien, karena hanya pemeriksaan jaringan otaknya yang dapat mengungkapkan apakah seseorang memiliki endapan amiloid dan protein Tau serta tingkat akumulasi mereka. Inilah ciri-ciri utama penyakit Alzheimer.Penulis: Kompilasi Yu Chen Editor: Li Chenyan Editor yang bertanggung jawab: Tang Wenjia
* Naskah eksklusif Wenhui, sebutkan sumber untuk mencetak ulang.
- Apa itu penyu rebus? Setiap perguruan tinggi memiliki hidangan yang mendominasi yang akan menjadi kenangan hijau Anda setelah bertahun-tahun
- Prapendaftaran untuk pengunjung ICIF ke-15 sudah dibuka, apakah anda sudah menyelesaikan pendaftaran?
- Masyarakat Pidato Provinsi Shandong berhasil mengadakan kuliah kesejahteraan umum seni pidato berskala besar
- Peng Ronggui, wirausahawan muda di Fuling, Chongqing: Saya hanya ingin memiliki orang tua di sekitar anak-anak saya dan anak-anak di sekitar orang tua
- "Kelompok Surgawi Dewa Pria" semuanya ada di sini! Juru bicara angkatan laut dengan cepat menggesek layar begitu dia muncul