"Wen Wei Po" melaporkan pada tanggal 2 Februari bahwa pada dini hari tadi, Institut iHuman dari Universitas Sains dan Teknologi Shanghai sekali lagi melaporkan kabar baik. Tim tersebut adalah orang pertama yang menganalisis "foto 3D" ultra-jernih (yaitu struktur halus tiga dimensi) dari reseptor serotonin 2C, target yang terkait erat dengan obesitas dan penyakit mental, dan menggunakan ini sebagai petunjuk untuk mengungkap transduksi sinyal dalam sel manusia. "Anggota penting" - mekanisme molekuler dari berbagai farmakologi dari keluarga reseptor berpasangan protein G.
Hasil terkait dipublikasikan secara online di jurnal akademik internasional teratas "Cell". Dilaporkan bahwa ini adalah pertama kalinya para peneliti mengungkapkan beberapa sifat farmakologis agonis ("satu batu menghitung burung") dan mekanisme molekuler selektivitas tinggi antagonis ("satu batu, satu burung"). Ini memberikan dasar teoritis untuk desain obat yang ditargetkan lebih akurat untuk kebutuhan yang berbeda. Ini adalah pertama kalinya di dunia memperoleh struktur tiga dimensi reseptor serotonin dalam keadaan antagonis.
Berikut ini adalah penulis pertama makalah, Peng Yao, seorang mahasiswa doktoral yang dilatih bersama oleh ShanghaiTech University dan Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences:
Dia mengatakan kepada wartawan bahwa studi tentang serotonin 2C pada awalnya untuk menemukan cara alternatif untuk menurunkan berat badan. Jika kita merancang obat untuk menargetkan serotonin 2C dan membiarkannya mengirimkan sinyal 'Saya kenyang' ke otak, itu akan lebih baik. Kendalikan nafsu makan orang dan kurangi asupan energi dari sumbernya. "
Lorcaserin, yang banyak beredar di pasaran, adalah obat penurun berat badan yang menargetkan reseptor serotonin 2C dan disetujui oleh FDA AS. Sayangnya, karena derajat kemiripan yang tinggi di antara anggota keluarga reseptor serotonin, banyak obat molekul kecil dengan efek kuratif yang baik memiliki tingkat efek samping yang berbeda karena efek di luar target.
Oleh karena itu, penting untuk "mengambil" foto 3D yang sangat jernih (yaitu struktur tiga dimensi yang halus) dari reseptor serotonin 2C sehingga peneliti desain obat dapat dengan jelas membedakan "keluarga" reseptor serotonin.
A adalah diagram struktur tiga dimensi reseptor serotonin 2C dalam dua keadaan berbeda, di mana oranye adalah keadaan tereksitasi dan hijau adalah keadaan antagonis; B menunjukkan perbedaan di luar membran sel; C menunjukkan perbedaan di dalam membran sel. (Foto milik Universitas Sains dan Teknologi Shanghai)
Pada pukul 18.00 tanggal 8 November 2016, momen ini sangat berharga untuk mengenang kehidupan Peng Yao. Pada stasiun sumber radiasi sinar-X radiasi sinkrotron Spring-8 di Jepang, kristal reseptor serotonin 2C yang dia pelajari memperoleh data resolusi tinggi masing-masing 3,0 angstrom (keadaan tereksitasi) dan 2,7 angstrom (keadaan antagonis).
"Ada lebih dari 800 G protein-digabungkan reseptor dalam tubuh manusia, tetapi sejauh ini hanya hampir 50 struktur GPCR baru telah diselesaikan. Sebelumnya, hanya dua struktur reseptor serotonin yang telah diselesaikan, dan mereka semua bersemangat." Peng Yao mengatakan kepada wartawan bahwa setelah mencoba konstruksi klon yang tak terhitung jumlahnya, ekspresi protein dalam sistem yang berbeda, kondisi pemurnian, optimalisasi kristal, dan pengumpulan data eksperimental, dia akhirnya menganalisis struktur reseptor dari dua keadaan agonisme dan antagonisme yang berbeda pada saat yang bersamaan.
Dua struktur kristal dari reseptor yang sama di dua keadaan berbeda diperoleh pada hari yang sama dan dipublikasikan di makalah yang sama.Ini merupakan kasus pertama di dunia dalam bidang penelitian GPCR. Liu Zhijie, penulis korespondensi dari makalah tersebut dan direktur eksekutif dari iHuman Institute of ShanghaiTech University, tidak dapat menahan kegembiraannya.
Penyakit manusia, terutama beberapa penyakit kejiwaan utama, sering kali disebabkan oleh masalah dengan banyak penerima pada waktu yang bersamaan. "Jika kita merancang obat secara rasional, obat yang sama dapat mencapai berbagai sasaran penyebab penyakit secara efisien dan akurat," menghitung burung dengan satu batu, "kata Peng Yao.
Foto bersama tim peneliti
- Gaun merah = gaun bibi? Lihat gaun merah fotografer jalanan dan rayakan Tahun Baru dengan penuh gaya!
- Evergrande telah meninggalkan tim internasional lain? Dia bernilai 70 juta, dan dia hanya bermain 13 kali di Liga Super dalam 2 setengah musim.
- Lotere terakhir dari Guoan Dongchuang? Ekspos bek sayap atau buzzer tingkat internasional untuk memilih! Dia dulu belajar di luar negeri dan raksasa super Portugis
- Sudah menjadi inti La Liga? Wu Lei diwawancarai oleh staf pelatih! Penggemar meminta pemain Tiongkok lainnya untuk menandatangani
- Dikenal sebagai "Bedah Plastik Kelas Dunia"! Gadis Korea memiliki wajah super cantik dan menjadi generasi baru model operasi plastik!