"Hong Chen, mengepul, tergila-gila, dan penuh kasih sayang, ada saat di akhir pertemuan; tetap setengah terjaga dan setengah mabuk, setidaknya Anda akan mengikuti dalam mimpi ..." "Walk in a Cool" Ye Qianwen bisa dikatakan populer di tahun 90-an , Hampir semua orang bisa mendengus dua kali. Namun, editor tidak memikirkan karaoke hari ini, tetapi ingin berbicara tentang siapa yang "mengikuti" di balik darah merah di tubuh kita?
Berbicara tentang darah, itu adalah sumber kehidupan, tidak hanya memberikan energi bagi tubuh dengan mengangkut nutrisi, tetapi juga menjadi payung pelindung kita terhadap virus dan bakteri. Semua sel darah dalam tubuh manusia berasal dari sel induk hematopoietik, yang menunjukkan betapa pentingnya sel tersebut. Kelompok sel punca ini tidak hanya dapat menjaga stabilitas sistem darah dalam jangka panjang, tetapi juga kekuatan utama transplantasi untuk mengobati penyakit darah ganas. Namun, sumber sel punca hematopoietik saat ini masih menjadi kendala besar yang membatasi pengobatan penyakit hematologi ganas klinis. Oleh karena itu, menggali lebih dalam mekanisme sel punca hematopoietik dan mempelajari bagaimana sel punca hematopoietik berasal akan membantu memandu klinik secara lebih efektif dan bermanfaat bagi umat manusia.
Belum lama ini, kelompok penelitian Liu Feng dari Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences dan kelompok penelitian Yang Yungui dari Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences menerbitkan sebuah artikel berjudul m6A modulasi stem haematopoietic dan spesifikasi sel progenitor di Nature, mengungkapkan untuk pertama kalinya bahwa modifikasi m6A ada di Peran kunci dalam pengembangan sel induk hematopoietik. Ini merupakan terobosan penting dalam bidang penelitian ini ~~~
Ketuk papan tulis! Ketuk papan tulis!
Saatnya "postur" untuk bangkit!
Sel induk hematopoietik diproduksi oleh sel endotel di bagian bawah pembuluh darah aorta melalui konversi hematopoietik endotel. Dengan kata lain, pendahulu sel induk hematopoietik sebenarnya adalah sekelompok sel endotel sederhana dan rendah. Dalam studi ini, ilmuwan menemukan modifikasi RNA metilasi-m6A ("rantai" merah pada gambar di bawah) mengatur stabilitas gen penting untuk perkembangan hematopoietik, sehingga menentukan transformasi sel endotel ("pancake" hijau pada gambar di bawah) Ke dalam sel induk hematopoietik ("bola" biru pada gambar di bawah). Dengan kata lain, sel endotel profil rendah diubah menjadi sel induk hematopoietik aktif di bawah dorongan m6A.
Efek pengaturan modifikasi RNAm6A (bagian merah) pada sel induk hematopoietik
Bagaimana penemuan yang menarik dan penting ini terjadi?
Para ilmuwan telah lama menemukan bahwa m6A memainkan peran penting dalam perkembangan awal ikan zebra.
Dalam sistem pembuluh darah ikan zebra, para ilmuwan dapat mendeteksi ekspresi spesifik dari m6A methyltransferase (salah satu pencipta modifikasi m6A) -mettl3. Oleh karena itu, mereka berspekulasi bahwa modifikasi m6A mungkin merupakan faktor pengaturan yang penting selama perkembangan darah. Ketika metiltransferase dari mettl3 hilang, embrio biasanya tidak dapat menghasilkan sel induk hematopoietik, tetapi sifat endotel pembuluh darah meningkat secara signifikan. Sel endotel sangat jujur dan menunjukkan sikap damai dan berperilaku baik (yaitu, sifat sel induk hematopoietik tidak signifikan). Hal ini menunjukkan bahwa kekurangan mettl3 dapat menghalangi metode konversi "endotel-hematopoietik". Pada saat yang sama, para ilmuwan juga menggunakan teknologi sekuensing m6A-Seq (mendeteksi level m6A) dan RNA-Seq (mendeteksi level RNA), dan menemukan bahwa gen yang terkait dengan perkembangan endotel arteri seperti notch1a juga secara signifikan diatur ke bawah pada embrio yang kekurangan m6A methyltransferase mettl3. Hal di atas membuktikan bahwa m6A mungkin memiliki hubungan penting dengan metode konversi "hematopoietik endotel".
Oleh karena itu, para ilmuwan kemudian menemukan melalui YTHDF2-RIP-Seq (teknologi untuk mendeteksi RNA yang berinteraksi dengan YTHDF2) dan resolusi basa tunggal m6A-miCLIP-Seq (mendeteksi tingkat m6A) bahwa protein pengikat YTHDF2 mengenali situs modifikasi m6A di notch1a Ini mengatur kestabilannya untuk menjaga keseimbangan ekspresi gen sel endotel dan sel hematopoietik selama proses konversi, sehingga mengatur penentuan nasib sel induk hematopoietik. Sederhananya, notch1a (protein hulu jalur pensinyalan Notch) adalah pusat komando dalam proses transformasi "endotel-hematopoietik", dan degradasinya merupakan sinyal penting untuk diferensiasi sel endotel menjadi sel hematopoietik. Dalam proses membujuk sel endotel untuk berubah menjadi sel induk hematopoietik, m6A merekrut preman protein pengikat YTHDF2 untuk mengenali takik1a, yang mendegradasi takik1a, dan mengganggu markas besar sistem endotel, sehingga sel endotel diubah menjadi sel induk hematopoietik.
Hasil ini kemudian diverifikasi pada tikus, membuktikan bahwa regulasi m6A untuk penentuan nasib sel punca hematopoietik dipertahankan pada vertebrata.
Diagram modifikasi m6A dan regulasi produksi sel induk hematopoietik
Penelitian ini memberi kami ide dan metode penting untuk lebih memahami sel induk hematopoietik. Dengan peningkatan berkelanjutan dari teknologi pengurutan dan penemuan mekanisme biologis yang kompleks dan beragam, kami percaya bahwa dalam waktu dekat, peneliti ilmiah yang mencari dari atas dan bawah pasti akan membawa kita "pesta biologi yang rakus di semua aspek dan berbagai bidang." "! Mari kita nantikan hari ini!
- Ruby Lin muncul di bandara, lalu dia memakai powder coat dengan celana wide-leg class terlalu tinggi, jadi usianya belum seperti 43 tahun.
- Hotel rumah pohon di tepi laut Meksiko, fasilitasnya sangat bagus, saya ingin tinggal dengan seseorang yang saya suka seumur hidup
- Rok bunga Ratu Spanyol diraih oleh jas krem berusia 80 tahun ibu mertua, dan kedua putri itu lebih menarik.
- Ratu Inggris merayakan ulang tahunnya yang ke 93, anggota keluarga kerajaan berkumpul bersama, dan Putri Kate cantik dengan mantel lilacnya.