Wabah yang disebabkan oleh novel coronavirus yang berasal dari Wuhan masih berlangsung. Menurut data dari Komisi Kesehatan Nasional, pada pukul 24:00 pada 14 Februari, total 66.492 kasus yang dikonfirmasi telah dilaporkan secara nasional.
Prioritasnya sekarang adalah mencari obat. Pencarian obat telah berubah menjadi perjuangan berat di balik perjuangan melawan epidemi virus corona baru. Apakah pengalaman mencari obat selama periode SARS masih berguna saat ini? Apa kemajuan penelitian obat mahkota baru? Bagaimana kinerja perusahaan farmasi? Apa kesulitan yang harus dipecahkan? menjadi rangkaian isu penting.
Pencarian obat anti-coronavirus di seluruh dunia dimulai pada hari urutan gen virus diterbitkan. Pada 15 Februari, Zhang Xinmin, direktur Pusat Biologi Kementerian Sains dan Teknologi, memperkenalkan bahwa saat ini 100 obat telah dipilih dari lebih dari 70.000 obat untuk tes aktivitas virus. Diantaranya, chloroquine phosphate telah didaftarkan pada lebih dari 100 pasien, dan berbagai obat juga telah didaftarkan di berbagai tempat.
Dari Kelezhi hingga Remdesivir, dari obat-obatan lama di pasaran hingga obat-obatan baru yang tidak dipasarkan... Selama lebih dari sebulan, "epidemi perang" melawan virus telah dimulai dengan penuh semangat, dan obat mana yang dapat membunuh dengan satu pukulan? , tetapi jawabannya telah belum terungkap.
Awal perang
Dibandingkan dengan SARS, ada lebih banyak obat untuk dipilih, dan kecepatannya lebih cepat
Setelah kasus SARS pertama ditemukan di Guangdong 17 tahun lalu, para ilmuwan menghabiskan lebih dari empat bulan dengan sukses mengurutkan gen virus corona SARS. Setelah 17 tahun, waktu untuk suksesnya pengurutan gen virus corona baru telah dipersingkat menjadi dalam waktu satu bulan. Jadi, apa yang berubah dalam pencarian obat yang efektif melawan virus?
Sebelum mengalahkan lawan, Anda harus terlebih dahulu memahami lawan Anda. Seorang ahli imunisasi terkenal yang telah berpartisipasi dalam penyaringan obat SARS dan penyaringan obat virus corona baru ini mengatakan kepada reporter Red Star News bahwa dibandingkan dengan "periode SARS" 17 tahun yang lalu, proses penyaringan obat telah dipercepat secara signifikan.
Banyak pekerjaan pada waktu itu membutuhkan pekerjaan manual, dan sekarang lebih banyak pekerjaan diserahkan ke komputer, kata pakar tersebut di atas. Orang-orang tidak memiliki alat yang begitu baik ketika berhadapan dengan SARS. Meskipun ada perhitungan bioinformatika untuk pekerjaan imunisasi di saat itu, alatnya relatif sederhana. Daya komputasi perangkat lunak sangat buruk, akurasi pemodelan tidak sebaik sekarang, dan tidak banyak obat yang dapat dipilih. Meskipun obat ribavirin yang disebutkan baru-baru ini juga digunakan selama periode SARS. Tetapi dapat dikatakan bahwa kondisi saat ini lebih baik daripada Saat itu jauh lebih baik."
Apa kunci untuk menemukan obat? Para ahli imunisasi terkenal yang disebutkan di atas mengatakan bahwa premis penyaringan dan pengembangan obat untuk virus adalah untuk memahami urutan gen, struktur protein dan cara infeksi virus, dan kemudian memilih target yang memainkan peran kunci dalam proses tersebut. replikasi virus, infeksi dan patogenesis, molekul, dan menggunakannya sebagai target obat, sehingga dapat menyaring calon obat yang dapat menghambat target di perpustakaan obat.
Pakar juga mengatakan bahwa sejauh menyangkut virus itu sendiri, semua aspek yang disebutkan di atas telah dipahami sampai batas tertentu. Pada tahap ini, pekerjaan analisis data lebih penting, termasuk analisis data sekuensing gen, data perhitungan struktural dan data lainnya. Saat ini, dalam hal percobaan, itu terutama dilakukan pada tingkat sel, untuk struktur molekul yang lebih rinci. Masih ada beberapa bangunan yang perlu dibor.
Seorang ahli medis yang telah menulis makalah di publikasi asing untuk menganalisis rencana perawatan untuk virus corona baru mengatakan kepada reporter Red Star News bahwa perlu memiliki pemahaman tentang jenis virus sebelum menyaring obat. dengan adalah subspesies dari virus yang dikenal, dan ini Sudah ada obat yang efektif untuk virus yang dikenal, sehingga obat tersebut dapat digunakan sebagai kandidat untuk skrining obat, dan prosesnya lebih cepat. Jika itu adalah virus baru, jalan untuk menemukan obat akan relatif sulit.
Melalui pengurutan genetik, wajah virus corona baru sudah tidak asing lagi. Menurut penjelasan yang dibuat oleh Xu Wenbo, direktur Institut Virologi dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit China, dan Akademisi Zhong Nanshan dalam sebuah wawancara dengan media, coronavirus baru adalah virus baru, coronavirus yang sejajar dengan SARS virus, dan keduanya termasuk dalam kategori yang sama.
Pada tanggal 23 Januari, tim Institut Virologi Wuhan Shi Zhengli menerbitkan sebuah artikel berjudul "Penemuan virus corona baru yang terkait dengan wabah pneumonia baru-baru ini pada manusia dan potensi asalnya dari kelelawar" di platform pracetak bioRxiv. Artikel tersebut menunjukkan bahwa pada tahap awal epidemi, tim Shi Zhengli memperoleh sekuens genom lengkap dari 5 pasien, yang hampir identik, dan total 79,5% dari sekuens mengidentifikasi SARS-CoV. Analisis urutan berpasangan dari tujuh protein nonstruktural yang dilestarikan menunjukkan bahwa virus tersebut milik SARSr-CoV.
Coronavirus baru sangat mirip dengan urutan gen virus sars
Obat Molekul Kecil yang Berpotensi Efektif
Pada 11 Februari, "Nature Reviews Drug Discovery", sub-jurnal "Nature", menerbitkan ulasan "Opsi terapi untuk novel coronavirus 2019 (2019-nCoV)" oleh Li Guangdi, profesor di Sekolah Kesehatan Masyarakat Xiangya, Universitas Selatan Tengah.mengusulkan, 2019-nCoV (Catatan: WHO kini secara resmi mengganti nama virus corona baru menjadi COVID-19) Ini adalah betacoronavirus berselubung rantai positif. Sama halnya dengan SARS dan MERS. Penerapan inhibitor SARS dan MERS untuk mengobati 2019-nCoV layak secara biologis.
Pada 27 Januari, tim peneliti Liu Wenshe, direktur Drug Search Center di Texas A&M University, menerbitkan makalah tentang chemrxiv, mengusulkan tiga kandidat obat yang dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan infeksi virus corona baru. Liu Wenshe mengatakan kepada reporter Red Star News bahwa karena kemiripan yang tinggi dalam urutan genetik virus SARS dan virus corona baru, apoteker akan mulai dengan virus SARS untuk menemukan obat yang mungkin dapat melawan virus corona baru.
"Kami menemukan bahwa 96% dari urutan RdRp yang ditemukan pada virus SARS dan RdRp yang ditemukan pada virus corona baru adalah sama, dan pada dasarnya dapat dianggap sebagai enzim yang sama." Liu Wenshe mengatakan bahwa urutan tingkat tinggi konsistensi menunjukkan bahwa menargetkan SARS Obat molekul kecil RdRp dari virus juga harus efektif melawan virus corona baru.
Dibandingkan dengan fokus tim Liu Wenshe pada RdRp, kelompok riset Rao Zihe/Yang Haitao dari ShanghaiTech University lebih memperhatikan 3Clpro (protease utama).
Struktur kristal fraksi tinggi dari 2019-nCoV coronavirus 3CL hidrolase (Mpro). Menurut Institut Materia Medica Shanghai, Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok
Mereka menemukan bahwa 3CLpro dari virus corona baru juga 96% mirip dengan SARS. Sebagai akademisi Chinese Academy of Sciences, Rao Zihe juga berpartisipasi dalam "epidemi perang" melawan SARS.
Wartawan Red Star News mengetahui bahwa setelah mengetahui epidemi virus corona baru, Rao Zihe dan timnya mulai bertindak pada 5 Januari, dan pada 12, mereka mendapatkan hasil struktur kristal 2019-nCoV coronavirus 3CL hidrolase (Mpro ). Pada 26 Januari, struktur kristal fraksi tinggi dari 2019-nCoV coronavirus 3CL hidrolase (Mpro) dirilis sehingga lebih banyak pekerja ilmiah dan teknologi, terutama yang terlibat dalam penelitian dan pengembangan obat, dapat menggunakannya.
Dilaporkan bahwa Rao Zihe telah membagikan koordinat struktur kristal dengan lebih dari 300 laboratorium di dalam dan luar negeri, berharap dapat membagikan hasil penelitian hidrolase 3CL.
Qu Mingsheng dari Kantor Pengajaran dan Penelitian Mikrobiologi Universitas Kedokteran Anhui mengatakan kepada Red Star News bahwa 3CLpro dapat menjadi target obat antivirus. Dengan menganalisis struktur kristal 3CLpro, inhibitor spesifik dapat dirancang dan disaring sebagai obat untuk mengobati infeksi virus.
Pertempuran melawan kehidupan
Fokusnya adalah pada "penggunaan kembali obat lama"
Sayangnya, "penyembuhan ajaib" virus corona yang ditunggu-tunggu semua orang belum juga teridentifikasi.
Menurut Red Star News, beberapa metode yang diharapkan dapat mengendalikan atau mencegah infeksi baru 2019-nCoV antara lain: vaksin, antibodi monoklonal, oligonukleotida, peptida, interferon, obat molekul kecil, dan perawatan lainnya. Namun, beberapa ahli mengatakan setelah wawancara dengan Red Star News bahwa pengobatan baru mungkin membutuhkan waktu berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun untuk mempersiapkannya, jadi menemukan obat potensial dari "obat lama" adalah strategi penting.
Menurut ulasan "Pilihan terapi untuk novel coronavirus 2019 (2019-nCoV)", penulis berfokus pada penggunaan kembali pengobatan yang disetujui untuk HIV, virus hepatitis B (HBV), hepatitis C berdasarkan pengalaman pengobatan SARS dan MERS yang ada obat antivirus untuk virus (HCV) dan influenza.
Komentar di atas juga menunjukkan bahwa obat anti-virus corona baru yang disaring saat ini terutama berasal dari dua arah: satu adalah penghambat nukleosida yang menargetkan enzim kunci RdRp dari replikasi virus; yang lain adalah penghambat protease.
Setelah memilah-milah laporan publik baru-baru ini, Red Star News memperhatikan bahwa obat-obatan yang saat ini dilaporkan ke publik terkandung dalam dua arah di atas. Misalnya, Favipiravir, yang awalnya digunakan untuk mengobati influenza, ribavirin yang umumnya dikenal sebagai "ribavirin", dan Remdesivir yang baru-baru ini populer semuanya adalah penghambat nukleosida yang menargetkan enzim kunci RdRp dari replikasi virus; Disulfiram, obat anti-HIV lopinavir yang dikombinasikan dengan ritonavir, dan klorokuin, yang awalnya digunakan untuk mengobati malaria, adalah protease inhibitor.
Pada 25 Januari, tim Wang Yuedan dan Chu Ming dari Fakultas Kedokteran Dasar Universitas Peking mengumumkan bahwa, setelah memahami reseptor fungsional dari virus corona baru 2019-nCoV, sistem penyaringan target obat kecerdasan buatan yang dikembangkan sendiri diadopsi, berfokus pada 2.674 obat yang terdaftar. Dan 1500 jenis ekstrak obat tradisional Tiongkok disaring untuk obat-obatan, dan berbagai obat potensial ditemukan menjanjikan untuk pengobatan pneumonia infeksi virus corona baru, termasuk obat yang umum digunakan Mucosolvan.
Seorang ahli yang dekat dengan tim peneliti mengatakan kepada wartawan Red Star News bahwa tim menyaring obat-obatan melalui komputer berdasarkan reseptor ACE2 dari virus corona baru yang diumumkan oleh Akademi Ilmu Pengetahuan China.
Karena coronavirus baru mengikat reseptor ACE2 di permukaan sel melalui protein spike S untuk menyerang sel, obat mucosolvan yang disaring oleh tim dapat mengganggu pengikatan protein S coronavirus baru dengan mengikat molekul ACE2. . Dengan cara ini, virus corona baru tidak dapat menginfeksi sel inang, dan dengan demikian memiliki efek menghambat virus, tetapi ini masih memerlukan verifikasi klinis.
Wang Yuge, seorang peneliti postdoctoral di National Institutes of Health dan Ph.D. di bidang imunologi yang terus memperhatikan pengembangan obat baru untuk epidemi pneumonia mahkota baru, mengatakan kepada Red Star News bahwa meskipun banyak senyawa memiliki anti- efek coronavirus secara teori, kemampuan obatnya perlu dianalisis secara rinci.
Bahkan, peneliti perlu menghitung tingkat efektif obat melalui setengah konsentrasi efektif obat pada virus (satuan dosis, konsentrasi obat yang dapat menghasilkan 50% dari efek maksimum, disebut sebagai EC50), sehingga untuk menilai aktivitas obat.
Wang Yuge mengatakan bahwa, pada prinsipnya, EC50 obat antivirus dalam percobaan in vitro dapat mencapai nanomolar (satu mol adalah satuan kuantitas suatu zat, sekitar 6,02×10²³ atom=1 mol, 1 mol=10 nanomol) tingkat, Apalagi jika berada pada level puluhan nanomol, maka obat ini berpeluang untuk melakukan eksperimen praklinis lebih lanjut. Jika EC50 obat dapat diturunkan ke tingkat nanomolar satu digit, maka obat dapat dibuat menjadi sediaan, dan kemudian uji klinis dapat dilakukan.
Ringkasnya, semakin rendah jumlah mol obat dalam percobaan sel, semakin sedikit jumlah total obat ketika digunakan dalam tubuh manusia, semakin rendah potensi toksisitas pada tubuh manusia, dan semakin layak obat itu.
Pada tanggal 4 Februari, "Penelitian Sel" menerbitkan artikel berjudul "Remdesivir dan klorokuin secara efektif menghambat virus corona baru (2019-nCoV) in vitro" oleh beberapa peneliti dari Institut Virologi Wuhan, yang memperkenalkan Remdesivir dan klorokuin secara efektif menghambat virus baru. coronavirus dalam percobaan sel in vitro.
Artikel tersebut menunjukkan bahwa EC50 remdesivir yang menghambat 2019-nCoV hanya 0,77 mikromolar (=770 nanomolar), yang berarti remdesivir dapat secara efektif memblokir infeksi virus pada konsentrasi mikromolar rendah.
Wang Yuge mengusulkan bahwa artikel Nature 2016 tentang uji coba praklinis Remdesivir Ebola menunjukkan bahwa pemberian monyet rhesus 3,3mg/kg berat badan dapat mencapai tingkat kelangsungan hidup 100%, sehingga konsentrasi ini sangat baik untuk pengobatan klinis manusia.
Remdesivir, yang ditunggu-tunggu banyak orang
Mungkinkah itu "penangkal" pamungkas?
Remdesivir inilah, yang belum terdaftar di wilayah mana pun, yang dianggap sebagai awal perang melawan pneumonia koroner baru untuk waktu yang lama sebelumnya.
Remdesivir hanyalah obat yang sedang diteliti, dan perusahaan pengembangannya, Gilead, dengan jelas menyatakan dalam email balasannya kepada Red Star News bahwa Remdesivir tidak terdaftar di negara mana pun di dunia. Namun, setelah wabah pneumonia mahkota baru di Wuhan, telah dianggap oleh banyak ahli, cendekiawan, dan lembaga penelitian di dalam dan luar negeri sebagai senjata penting yang dapat melawan virus mahkota baru.
Pada 27 Januari 2020, tim peneliti Liu Wenshe, School of Chemistry, Texas AM University menerbitkan makalah penelitian tentang ChemRxiv, mengusulkan 3 kandidat obat yang dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan infeksi virus corona baru, termasuk Reed.sieve.
"Obat 24 jam bekerja pada pasien"... Sejak obat Remdesivir memasuki pandangan orang, ada banyak rumor yang terkait dengannya di Internet.
Dalam sebuah wawancara dengan Red Star News, Wang Yuge menjelaskan bahwa "infeksi virus bersifat self-limiting (yaitu, dapat berhenti secara otomatis setelah berkembang sampai batas tertentu, dan secara bertahap pulih dan pulih, tidak diperlukan perawatan khusus, hanya pengobatan simtomatik atau tidak diperlukan pengobatan). , dapat disembuhkan dengan autoimunitas), gejala pasien yang terinfeksi secara individu membaik setelah pengobatan tidak dapat dikatakan benar-benar remdesivir di tempat kerja.
Bahkan, pada 7 Februari, Gilead, perusahaan penelitian dan pengembangan Remdesivir, juga membalas Red Star News dalam bentuk email, mengatakan, Remdesivir adalah obat yang sedang diselidiki, yang berarti obat 2019. keamanan dan kemanjuran pengobatan 2019-nCoV belum ditetapkan." "Fokus kami saat ini adalah menentukan potensi keamanan dan kemanjuran Remdesivir pada pasien dengan infeksi 2019-nCoV sesegera mungkin."
Adapun kasus AS yang diterbitkan dalam makalah sebelumnya, Wang Yuge mengatakan bahwa pasien diberikan secara intravena, tetapi penelitian ini tidak memberikan data viremia/viral load darah tepi pasien sebelum/sesudah pengobatan (hanya swab nasofaring/oral Tenggorokan), jadi berdasarkan bukti ini, tidak mungkin untuk menilai apakah pengurangan gejalanya disebabkan oleh remdesivir. "Pasien juga menerima berbagai perawatan suportif di rumah sakit, yang mungkin juga sangat membantu meringankan gejalanya." Wang Yuge menekankan bahwa efektivitas obat tidak dapat dikonfirmasi oleh satu kasus kecuali secara statistik signifikan dalam uji coba terkontrol secara acak atau studi retrospektif.
Yang disebut "efek ajaib" berarti onset yang efektif dan cepat. Tetapi Wang Yuge menjelaskan bahwa tidak ada yang bisa menilai berapa lama obat itu akan berlaku tanpa hasil uji klinis.
"Untuk penyakit menular akut seperti pneumonia infeksi coronavirus baru, yang paling penting adalah melihat infeksi virus itu sendiri - apakah itu mengurangi jumlah virus dalam tubuh manusia, atau mengurangi jumlah salinan virus." Wang Yuge mengatakan kepada Red Star News, meskipun Saat ini, tidak ada metode deteksi yang memperhitungkan sensitivitas dan spesifisitas untuk virus corona baru, tetapi deteksi asam nukleat dari usap tenggorokan yang saat ini digunakan masih layak untuk dicoba. usap asam nukleat virus bisa dikurangi atau dihilangkan setelah minum obat.
Gambar menurut sudut pandang Xinhua
Dengan harapan banyak orang. Pada malam tanggal 6 Februari, uji klinis Fase III dari obat antivirus Remdesivir yang dipimpin oleh Profesor Cao Bin, Wakil Presiden Rumah Sakit Persahabatan China-Jepang, diluncurkan di Rumah Sakit Jinyintan Wuhan. Uji klinis pertama Remdesivir berada di Fase III, dan detail ini menyebabkan banyak diskusi publik.
Liu Wenshe mengatakan kepada Red Star News bahwa situasi saat ini terlalu istimewa, dan terlalu banyak pasien tidak memiliki pengobatan yang efektif. Meskipun negara mana pun memiliki kontrol proses yang ketat untuk persetujuan obat, berdasarkan kebutuhan praktis saat ini, departemen regulasi obat dalam negeri telah membuka saluran khusus untuk Remdesivir.
Red Star News memperhatikan bahwa Remdesivir sebenarnya telah menyelesaikan uji klinis Tahap I dan Tahap II sebelum uji klinis untuk pengobatan infeksi virus Ebola. Baik Liu Wenshen maupun Wang Yuge menunjukkan bahwa ini berarti obat Remdesivir itu sendiri memiliki keamanan yang lebih baik.
Dalam sebuah wawancara dengan Kantor Berita Xinhua, Profesor Cao Bin, kepala proyek uji klinis Remdesivir dan wakil presiden Rumah Sakit Persahabatan China-Jepang, memperkenalkan bahwa total 761 pasien direncanakan untuk didaftarkan, dan uji acak ganda. buta, metode terkontrol plasebo digunakan.Obat ini adalah pasien laki-laki berusia 68 tahun yang sakit kritis.
"ClinicalTrials.gov" (basis data uji klinis AS, yang dioperasikan oleh Perpustakaan Kedokteran Nasional AS di Institut Kesehatan Nasional AS, saat ini memiliki catatan uji coba di lebih dari 200 negara) menunjukkan bahwa ada dua uji klinis terkait remdesivir. , masing-masing "Uji Coba Klinis Acak Remdesivir dalam Pengobatan Infeksi 2019-nCoV Ringan dan Sedang" dan "Uji Coba Klinis Acak Remdesivir dalam Pengobatan Pasien Parah dengan 2019-nCoV", dengan ukuran sampel masing-masing 308 dan 452 kasus.
Khusus untuk desain eksperimental, kelompok eksperimen dari kedua uji klinis "diberikan dosis pemuatan oral 200 mg pada hari 1, diikuti dengan dosis pemeliharaan intravena 100 mg sekali sehari selama 9 hari." Ini berarti, mulai tanggal 6 Februari. Putaran pertama uji coba akan berakhir pada 16 Februari, di mana pada saat itu para peneliti mungkin tidak mengetahui dan pada awalnya memahami efektivitas remdesivir terhadap virus corona baru.
Setelah meninjau laporan berita baru-baru ini, Red Star News memperhatikan bahwa sampai sekarang, tidak ada rumah sakit atau lembaga penelitian di China yang menerbitkan informasi atau komentar konklusif tentang efek remdesivir dalam merawat orang yang terinfeksi virus corona baru.
Namun, pada 7 Februari, Zhao Jianping, seorang ahli dari Tim Perawatan Medis Provinsi Hubei dan direktur Departemen Pengobatan Pernapasan dan Perawatan Kritis, Rumah Sakit Tongji, Universitas Sains dan Teknologi Huazhong, mengatakan pada konferensi pers bahwa Remdesivir saat ini menjadi obat utama. obat dengan aktivitas antivirus terkuat in vitro. Masih perlu diverifikasi oleh uji klinis. Saat ini, obat tersebut tidak memiliki efek samping yang jelas.
Seberapa efektif obat anti-HIV?
Kedua anggota panel infeksi telah mencoba obat tersebut
Dalam pencarian obat untuk melawan pneumonia mahkota baru, banyak obat anti-HIV juga telah dicoba dalam proses pengobatan infeksi virus mahkota baru.
Penyebutan pertama obat anti-HIV datang dari Wang Guangfa, anggota kelompok ahli pneumonia koroner baru dan direktur Departemen Pengobatan Pernapasan dan Perawatan Kritis di Rumah Sakit Pertama Universitas Peking. Karena dia pergi ke Wuhan untuk belajar tentang situasi epidemi, Wang Guangfa juga terinfeksi karenanya, tetapi dia pulih dengan cepat. Dalam wawancara dengan media, ia menyebutkan bahwa obat anti-HIV sangat efektif untuknya.
Obat ini disebut "tablet lopinavir-ritonavir", yang juga disebutkan dalam diagnosis dan rencana pengobatan yang diumumkan oleh Komisi Kesehatan Nasional dan direkomendasikan untuk pengobatan antivirus. Ada juga nama dagang untuk obat ini yang disebut Kelizhi.
Para ahli yang juga terinfeksi juga termasuk Huang Chaolin, wakil direktur Rumah Sakit Jinyintan Wuhan. Ahli yang berjuang di garis depan anti-epidemi itu dirawat di bangsal isolasi rumah sakit pada 23 Januari. Pada hari yang sama, ia menjadi salah satu "penguji narkoba" yang mencoba Kelizhi. Saat ini, Huang Chaolin masih dalam masa pemulihan.
Dalam sebuah wawancara dengan Red Star News, Chang Jiang Hua, kepala kelompok penelitian untuk pengobatan pneumonia koroner baru di Rumah Sakit Rakyat Provinsi Sichuan dan wakil direktur Institut Pengobatan Darurat dan Pengobatan Bencana, mengatakan bahwa melalui tinjauan sejarah dari pengembangan terapi antivirus, dapat ditemukan bahwa seluruh bidang terapi antivirus telah membuat lompatan Pengembangan telah diuntungkan dari terobosan penting dalam obat anti-HIV.
Setelah lebih dari 40 tahun pengembangan, orang telah menyadari bahwa banyak obat anti-AIDS memiliki efek antivirus spektrum luas. Konon, obat ini berperan penting dalam pengobatan virus selain HIV (seperti hepatitis B, SARS, dll). Oleh karena itu, sangat mungkin untuk menemukan obat melawan virus corona baru dengan cepat dengan mencari obat anti-HIV yang ada.
Karena coronavirus baru dan coronavirus SARS memiliki 79,5% identitas urutan genom, tim Jianghua pertama-tama berfokus pada obat antivirus yang digunakan dalam memerangi SARS dan MERS, dan secara sistematis meninjau literatur internasional yang ada. Sebelum Festival Musim Semi, dia memperhatikan bahwa obat lopinavir/ritonavir (nama dagang Kelezhi) yang dikembangkan untuk pengobatan AIDS memiliki efek yang signifikan pada pengobatan SARS.
Tetapi tampaknya mengandalkan Kelizhi saja tidak cukup, karena dalam studi SARS dan MERS, Kelizhi dapat mengurangi tingkat kematian sampai batas tertentu, tetapi tidak sebagian besar pasien dapat mengandalkannya untuk penyembuhan. dari obat kombinasi tunggal, virus dapat segera mengembangkan resistensi obat," kata Jiang Hua.
Pada tanggal 2 Februari, Institut Pengobatan Darurat dan Pengobatan Bencana dari Rumah Sakit Rakyat Provinsi Sichuan menyerahkan lopinavir/ritonavir (LPV/r) dikombinasikan dengan emtricitabine (FTC)/alofostat di China Clinical Trials Registry Topik penelitian klinis Novovir (TAF) ( Kleech/Dacoxil) untuk pengobatan dini pneumonia koroner baru.
Jiang Hua memperkenalkan bahwa dengan mencari dari database obat antivirus yang ada, mereka akhirnya menargetkan analog nukleosida anti-AIDS (NRTI). Untuk mensintesis virus baru, virus RNA (asam ribonukleat) menggunakan nukleotida yang diproduksi oleh tubuh manusia untuk mensintesis gen virus. Terapi dapat menggunakan mekanisme ini untuk "merekayasa" nukleotida menjadi cacat dalam sintesis virus.
Akhirnya kami memilih dua obat anti AIDS, emtricitabine dan tenofovir alafenamide. Ciri-ciri kedua obat ini adalah efek samping yang sangat rendah (dampak kecil pada ginjal dan tulang) dan memiliki efisiensi antivirus yang tinggi. Gao. Di sini titik, rejimen pengobatan baru dengan kombinasi tiga obat telah dirilis."
Klorokuin antimalaria telah memasuki uji klinis
bagaimana itu dipilih
Pada 13 Februari, Chen Kaixian, seorang akademisi dari Akademi Ilmu Pengetahuan China, mengatakan pada konferensi pers di Shanghai bahwa klorokuin telah menunjukkan aktivitas anti-virus corona yang baik dalam studi in vitro, dan telah digunakan oleh Kementerian Sains dan Teknologi dan Komisi Kesehatan Nasional sebagai obat uji klinis.
Klorokuin bukanlah obat baru, telah ada selama bertahun-tahun sebagai obat antimalaria dan baru-baru ini dilaporkan sebagai obat antivirus spektrum luas yang potensial.
Zhu Yonghong menulis dalam akun publik "Penelitian Klinis Hanson" bahwa klorokuin adalah obat yang umum digunakan dalam reumatologi, dengan pengamatan toksisitas dan efek samping obat yang cukup, dan harganya murah; efek (Penghambatan), secara tidak langsung dapat mencegah badai sitokin lambat/berat (badai sitokin, sistem kekebalan diaktifkan hingga batas atau benar-benar di luar kendali, akhirnya menyebabkan sindrom gangguan pernapasan akut dan kegagalan organ multipel, mengakibatkan kematian pasien); Klorokuin dapat menghambat virus, dan jumlah yang diamati in vitro lebih rendah dari jumlah aplikasi klinis.
Dr. Zhu Yonghong percaya bahwa ini berarti ada bukti keamanan dan kemanjuran klorokuin.
Menurut Science and Technology Daily, dalam uji coba pengobatan klorokuin fosfat untuk 19 pasien di Rumah Sakit You'an Beijing dan Rumah Sakit Afiliasi Kedua Universitas Sun Yat-sen, semua gejala klinis pasien berkurang atau membaik, asam nukleat 17 pasien hasil tes negatif, dan 2 dipulangkan. , 1 orang mencapai standar pelepasan dari isolasi dan keluar dari rumah sakit. Uji coba yang relevan telah diperluas lebih lanjut ke Beijing, Guangdong, dan tempat-tempat lain.
Setelah memeriksa "Pusat Pendaftaran Uji Klinis China", Red Star News menemukan bahwa sejak 3 Februari, sebanyak 11 uji coba obat terkait klorokuin dan virus corona baru telah didaftarkan, dan unit terdepan berlokasi di Wuhan, Guangdong, Beijing, Chongqing, Hubei, dll. di berbagai wilayah.
Baru-baru ini, proyek pendaftaran uji coba obat terkait klorokuin datang dari Rumah Sakit Rakyat Jingzhou. Mirip dengan uji coba obat Remdesivir, proyek eksperimental total "Tablet Klorokuin Fosfat Dikombinasikan dengan Terapi Standar Dibandingkan dengan Terapi Standar dalam Pengobatan Pneumonia Coronavirus 2019 Secara Acak, Double-blind, Studi Terkendali Paralel".
Pada 15 Februari, Mekanisme Pencegahan dan Pengendalian Bersama Dewan Negara mengadakan konferensi pers dengan tema pneumonia infeksi virus corona baru di Beijing untuk memperkenalkan kemajuan terbaru dalam penelitian dan pengembangan obat dan penelitian ilmiah. Pada konferensi pers, Zhang Xinmin, direktur Pusat Biologi Kementerian Sains dan Teknologi, memperkenalkan bahwa saat ini 100 obat telah dipilih dari lebih dari 70.000 obat untuk tes aktivitas virus. Diantaranya, chloroquine phosphate telah didaftarkan pada lebih dari 100 pasien, dan berbagai obat juga telah didaftarkan di berbagai tempat.
Reaksi berantai di jalan menuju pengobatan
Perusahaan farmasi terkait telah diberitahu untuk melanjutkan produksi
Dengan temuan penelitian yang relevan bahwa beberapa obat berguna untuk menekan virus corona baru, dan bahkan dimasukkan dalam diagnosis dan rencana perawatan, industri farmasi dalam negeri membuat gelombang.
Mengambil klorokuin fosfat sebagai contoh, pada 4 Februari, Sun Yanrong, wakil direktur Pusat Biologi Kementerian Sains dan Teknologi, mengatakan bahwa klorokuin fosfat, favipiravir, dan obat-obatan dengan aktivitas antivirus dalam obat paten Tiongkok ditemukan.
Harga saham emiten yang memproduksi chloroquine phosphate sudah bereaksi pada hari yang sama. *ST Hehua (000953.SZ) harga saham batas harian "satu kata", saham Hong Kong Harga saham Tongfang Kangtai melonjak 56,06% pada 4 Februari. Perusahaan farmasi yang terdaftar seperti Shanghai Pharmaceuticals, Zhongsheng Pharmaceuticals, dan Essence Pharmaceuticals juga secara berurutan menanggapi persetujuan perusahaan mereka untuk produksi klorokuin fosfat...
Sekretaris dewan Essence Pharma menjawab kepada reporter Red Star News bahwa meskipun Essence Pharma tidak pernah memproduksi klorokuin fosfat, perusahaan memiliki persetujuan produksi untuk obat tersebut. Kami juga mengawasi kemajuan penelitian obat ini dalam menanggapi virus corona baru, dan perusahaan sudah mulai mempelajari produksi klorokuin fosfat.
Pada saat yang sama, Borui Pharmaceutical, yang mengumumkan tiruan Remdesivir di China, memberlakukan batas harian satu kata pada 12 Februari. Wang Zhengye, sekretaris Dewan Direksi Borui Pharmaceutical, mengatakan kepada media bahwa batch pertama remdesivir imitasi akan selesai dalam waktu sekitar seminggu.
Dalam pengumumannya, Borui Pharmaceutical menyatakan bahwa biaya yang dikeluarkan dalam pengembangan dan produksi bahan baku dan persiapan Remdesivir diperkirakan sekitar 5 juta yuan, dan diharapkan menginvestasikan sekitar 10 juta yuan untuk lebih memperluas produksi di masa depan. Pengumuman tersebut juga menunjukkan bahwa setelah selesainya tiruan Remdesivir dan pembuatan sediaan, Borui Medicine perlu melalui banyak tautan seperti uji klinis obat dan persetujuan obat. Jika Remdesivir akhirnya diubah menjadi produk dan dipasarkan, perlu mendapatkan izin dari Gilead sebagai penerima paten.
Pertempuran pencarian obat ini jelas masih jauh dari selesai ketika obat khusus terakhir tidak terkunci.
Reporter Red Star News Wu Yang Zhang Yanliang Yan Yucheng Zhao Qian melaporkan dari Beijing
Artikel ini berdasarkan IC Photo
Diedit oleh Chen Yanni
- Membeli masker dan membeli "persediaan bantuan" yang dikirim oleh Wuhan? Tanggapan resmi dari Zona Pengembangan Ekonomi dan Teknologi Wuhan
- mendesak! 1716 dokter dan perawat di seluruh negeri terinfeksi pneumonia mahkota baru, 17.500 potong pakaian pelindung dari Yunfeng Fund tiba di Wuhan
- Saya yakin, Jiangsu akan turun salju di seluruh provinsi! Perkiraan resmi: Shanghai juga memilikinya, Zhejiang Zhanbian
- Frontline DiarySaya menulis lembar jawaban pertama saya pada usia 37 tahun di Rumah Sakit Fangcai Wuhan
- Dari desa pegunungan hingga ibu kota gula China dengan pendapatan tahunan puluhan miliar, "infus" untuk dimulainya kembali pekerjaan di daerah epidemi tidak dapat dipisahkan dari pasien kritis
- Lima "perbedaan"! Konferensi pers Kantor Informasi Dewan Negara meninggalkan Beijing untuk pertama kalinya ke Wuhan
- Mengungkap juara tersembunyi Lanfan Medical: Pendapatan tahunan 10 miliar sarung tangan adalah raja dari 9 juta sarung tangan anti-epidemi yang dibuat di Jepang
- Air pasang kembali di pantai tenggara, dan langit meluas kembali ke selatan! Netizen Selatan: Gelombang dinginnya sangat bagus
- Petani di Dechang, Sichuan secara spontan menyumbangkan sepuluh ton buah dan sayuran dan mengirimkannya ke Rumah Sakit Huoshenshan Wuhan
- Kinerja meningkat 260%, meminjamkan hampir 100 juta untuk dealer, dan memperbaiki payung dan sepatu di hari hujan