Hasil uji klinis terkontrol acak pertama di dunia COVID-19 diumumkan. Pada 19 Maret, waktu Beijing, tim peneliti dari Pusat Penelitian Klinis Penyakit Pernafasan Nasional, Rumah Sakit Persahabatan China-Jepang, Rumah Sakit Wuhan Jinyintan, Rumah Sakit Beijing Ditan, Peking Union Medical College, dan tim lainnya bersama-sama menerbitkan laporan bersama di jurnal medis teratas "New England Journal of Medicine" (NEJM). ) Menerbitkan makalah penelitian online "Lopinavir-Ritonavir (nama dagang" Klitsch ") dalam pengobatan pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 parah".
Penulis terkait dari studi ini adalah Cao Bin, Wakil Presiden Rumah Sakit Persahabatan China-Jepang dan Direktur Departemen Pengobatan Pernafasan dan Perawatan Kritis, Zhang Dingyu, Presiden Rumah Sakit Jinyintan Wuhan, Wakil Presiden Akademi Teknik Tiongkok, Presiden Rumah Sakit Peking Union Medical College, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok, Pernapasan Nasional Wang Chen, direktur Pusat Penelitian Penyakit dan Pengobatan Klinis.
Perlu dicatat itu Ini adalah pertama kalinya jurnal medis top dunia mempublikasikan hasil uji klinis pengobatan COVID-19 sejak merebaknya epidemi mahkota baru. Ini juga salah satu dari sedikit hasil uji klinis obat yang diterbitkan selama 20 tahun terakhir penyakit menular baru. .
Kesimpulan keseluruhan dari penelitian ini adalah: pada pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 parah, tim peneliti tidak mengamati manfaat pengobatan lopinavir-ritonavir dibandingkan dengan pengobatan yang dijamin.
Tim peneliti menyebutkan dalam sesi diskusi bahwa uji coba acak ini menemukan bahwa penggunaan pengobatan lopinavir-ritonavir ditambah pengobatan suportif standar untuk pasien yang sakit parah dengan COVID-19 menunjukkan perbaikan klinis pada pasien yang sakit parah dibandingkan dengan hanya memberikan perawatan suportif standar. Atau angka kematian tidak berkurang secara signifikan. Namun, dalam analisis niat-untuk-mengobati yang dimodifikasi, setelah penelitian mengeluarkan 3 pasien yang meninggal lebih awal, waktu rata-rata untuk perbaikan klinis antara kedua kelompok menunjukkan perbedaan, meskipun besarannya tidak besar, namun secara statistik signifikan. Misalkan mediannya adalah 15 hari vs. 16 hari.
Perlu dicatat bahwa angka kematian keseluruhan dari uji coba adalah 22,1%, yang masih jauh lebih tinggi dari angka kematian 11% hingga 14,5% dalam laporan studi deskriptif awal pasien rawat inap COVID-19, yang menunjukkan bahwa pasien yang dilibatkan dalam uji coba adalah pasien yang sakit parah.
Lopinavir ritonavir adalah campuran dari dua protease inhibitor lopinavir dan ritonavir, dan nama dagangnya adalah Klitsch. Pada tahun 2000, telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan antiviral untuk AIDS. Walaupun meminum obat tersebut akan menyebabkan efek samping seperti diare, muntah, dan lemak darah tinggi, obat ini tetap menjadi pengobatan anti-HIV utama karena efek antivirusnya yang baik dan penghalang resistansi yang tinggi. Digunakan dalam praktik klinis. Perlu disebutkan bahwa lopinavir ritonavir juga merupakan salah satu obat antivirus pertama yang digunakan setelah wabah.
Uji klinis lolos tinjauan etik pada 9 Januari 2020, dan dilakukan di Rumah Sakit Wuhan Jinyintan mulai 18 Januari hingga 3 Februari 2020 (tanggal pendaftaran pasien terakhir). Sebanyak 199 pasien yang dikonfirmasi laboratorium dengan infeksi virus corona baru yang memenuhi kriteria masuk dikelompokkan secara acak. Di antara mereka, 100 kasus dimasukkan ke dalam kelompok pengobatan standar; 99 kasus dimasukkan ke dalam kelompok lopinavir-ritonavir, artinya, berdasarkan pengobatan standar, pengobatan lopinavir-ritonavir ditambahkan (masing-masing 400mg. , 100mg, dua kali sehari, pengobatan adalah 14 hari).
Perlu dicatat bahwa 5 pasien yang dimasukkan ke dalam kelompok lopinavir-ritonavir tidak menerima pengobatan lopinavir-ritonavir (3 di antaranya meninggal dalam waktu 24 jam), tetapi Informasi acak disimpan hingga batasnya, dan juga termasuk dalam analisis niat untuk mengobati (ITT). Tim peneliti juga melakukan analisis niat untuk mengobati yang dimodifikasi (mITT) yang mengecualikan 3 pasien kematian dini.
Namun, studi tersebut akhirnya memilih set analisis ITT sebagai hasil titik akhir utama. Review yang ditulis oleh penyelidik utama penelitian ini pada akun publik "NEJM Frontiers of Medicine" menyebutkan: Setiap tim peneliti ilmiah berharap intervensi dan obat yang diajukan oleh tim ini akan menunjukkan efek khusus. Sebagai peneliti dalam proyek ini, kami juga memiliki Dengan keinginan yang kuat, saya berharap obat itu akan efektif. Namun, berdasarkan prinsip bahwa hasil penelitian harus tahan terhadap pertanyaan dan pengujian, editor majalah NEJM dan kami telah mengambil sikap hati-hati untuk memilih set analisis ITT sebagai hasil titik akhir utama, yang merupakan kesimpulan utama dari artikel ini, daripada memilih perangkat analisis mITT utama. Hasil akhir.
Dalam set analisis ITT, waktu peningkatan rata-rata kelompok lopinavir-ritonavir adalah 16 hari, tingkat peningkatan 14 hari adalah 45,5%, dan tingkat peningkatan kumulatif 28 hari terakhir adalah 78,8%; kelompok pengobatan standar, waktu peningkatan median adalah 16 hari, 14 hari. Tingkat peningkatan harian adalah 30%, dan tingkat peningkatan kumulatif 28 hari terakhir adalah 70%. Rasio bahaya (HR) yang ditingkatkan dari kedua kelompok adalah 1,31 (95% CI, 0,95-1,80), P = 0,09.
Dalam set analisis mITT, waktu peningkatan rata-rata kelompok lopinavir / ritonavir adalah 15 hari, tingkat peningkatan 14 hari adalah 46,9%, dan tingkat peningkatan kumulatif 28 hari terakhir adalah 81,3%; kelompok pengobatan standar, waktu peningkatan median adalah 16 hari, 14 Tingkat peningkatan harian adalah 30%, dan tingkat peningkatan kumulatif 28 hari terakhir adalah 70%. Rasio bahaya (HR) yang ditingkatkan dari kedua kelompok adalah 1,39 (95% CI, 1,00-1,91), P = 0,0377.
Selain itu, dalam analisis subkelompok, tim peneliti menemukan bahwa pasien yang menggunakan lopinavir / ritonavir dalam waktu 12 hari sejak timbulnya penyakit memiliki tren manfaat yang lebih jelas.
199 pasien termasuk dalam uji klinis
Mulai Desember 2019, virus corona baru (SARS-CoV-2) telah menyebabkan berjangkitnya penyakit pernapasan yang disebut COVID-19 di seluruh dunia. Spektrum penyakit lengkap COVID-19 berkisar dari penyakit pernapasan ringan yang sembuh sendiri hingga pneumonia progresif yang parah, kegagalan banyak organ, dan kematian. Sejauh ini belum ada pengobatan khusus untuk infeksi virus corona.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa setelah munculnya sindrom pernafasan akut yang parah (SARS) pada tahun 2003, skrining obat yang disetujui menemukan bahwa lopinavir (penghambat protease aspartik dari human immunodeficiency virus tipe 1) Ia memiliki aktivitas penghambatan in vitro melawan virus SARS-CoV.
Makalah tersebut menyebutkan bahwa kombinasi ritonavir dan lopinavir terutama memperpanjang waktu paruh lopinavir dalam plasma dengan menghambat sitokrom P450. Sebuah penelitian label terbuka yang diterbitkan pada tahun 2004 memberi kesan bahwa ribavirin plus lopinavir-ritonavir (masing-masing 400 mg dan 100 mg) dibandingkan dengan kelompok kontrol historis yang hanya menerima ribavirin. Ini mengurangi risiko hasil klinis yang merugikan (Sindrom Gangguan Pernafasan Akut, ARDS atau kematian) dan viral load pasien SARS.
Namun, karena penelitian di atas tidak diacak, dan tidak ada kelompok kontrol yang bersamaan, serta kombinasi glukokortikoid dan ribavirin, sulit untuk mengevaluasi efek lopinavir-ritonavir.
Demikian pula, dalam tes in vitro dan model hewan, Lopinavir aktif melawan Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV). Dan ada laporan kasus bahwa kombinasi lopinavir-ritonavir dan ribavirin dan interferon (IFN) alfa dapat membersihkan virus dan membuat pasien tetap hidup.
Namun, saat ini belum ada data pasti yang membuktikan kemanjuran terapi ini pada manusia. Sebuah uji klinis (dikombinasikan dengan rekombinan interferon beta-1b) untuk pengobatan MERS sedang dilakukan (Nomor registrasi NCT02845843 di ClinicalTrials.gov).
Untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan lopinavir-ritonavir oral dalam pengobatan infeksi coronavirus baru, tim peneliti melakukan uji coba label terbuka secara acak, terkontrol, LOTUS China (Lopinavir Trial for Suppression) pada pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19. SARS-Cov-2 di Cina).
Kriteria inklusi untuk tes ini adalah sebagai berikut: umur 18 tahun, hasil RT-PCR positif dari spesimen diagnostik, pemeriksaan pencitraan dada untuk memastikan pneumonia, saturasi oksigen (SaO2) 94% atau tekanan parsial oksigen (PaO2) saat menghirup udara sekitarnya Rasio konsentrasi oksigen terhirup (FiO2) (PaO2: FiO) 300 mm Hg pasien pria dan wanita tidak hamil.
Studi klinis dilakukan di Rumah Sakit Wuhan Jinyintan mulai 18 Januari 2020 hingga 3 Februari 2020 (tanggal pendaftaran pasien terakhir).
Tim peneliti secara acak membagi pasien yang memenuhi kriteria untuk berpartisipasi dalam uji coba menjadi dua kelompok dengan rasio 1: 1, dan menerima pengobatan standar 14 hari yang dikombinasikan dengan lopinavir-ritonavir dua kali sehari (400 mg dan 100 mg, pengobatan oral). ) Pengobatan, pengobatan standar saja.
Tergantung pada kebutuhan pasien, perawatan standar termasuk inhalasi oksigen, ventilasi non-invasif dan invasif, antibiotik, vasopressor, terapi penggantian ginjal, dan oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO).
Sebagai indikator tingkat keparahan kegagalan pernafasan, untuk menyeimbangkan distribusi dukungan oksigen antara kedua kelompok, tim peneliti mengelompokkan pengacakan sesuai dengan metode bantuan pernafasan pasien pada saat pendaftaran: tidak ada dukungan oksigen atau oksigen dengan kanula atau masker hidung. Dukungan, atau ventilasi non-invasif oksigen aliran tinggi, atau ventilasi invasif termasuk ECMO.
Dari hari ke 0 sampai hari ke 28, saat pasien dipulangkan atau pasien meninggal dunia, perawat mengevaluasi kondisi pasien dua kali sehari sesuai dengan diary card, di dalam diary card mencatat data skala 7 poin dan data keamanan.
Titik akhir utama yang ditetapkan oleh tim peneliti adalah waktu untuk perbaikan klinis, yang didefinisikan sebagai waktu dari pengacakan hingga peningkatan skala 7 poin dari 2 poin (dibandingkan dengan status pada saat pengacakan) atau waktu untuk keluar, mana saja yang terjadi lebih dulu. Item akan menang.
Skala penilaian sebelumnya telah digunakan sebagai titik akhir uji klinis untuk pasien influenza berat yang dirawat di rumah sakit. Skala 7 poin mencakup tingkatan sebagai berikut: 1. Tidak dirawat di rumah sakit, dan dapat terus melakukan aktivitas sehari-hari; 2. Tidak dirawat di rumah sakit, tetapi tidak dapat terus melakukan aktivitas sehari-hari; 3. Rawat inap, tanpa oksigen; 4. Rawat inap, membutuhkan penghirupan Oksigen 5. Rawat inap memerlukan terapi oksigen hidung aliran tinggi, ventilasi mekanis non-invasif atau keduanya 6. Rawat inap memerlukan ECMO, ventilasi mekanis invasif atau keduanya; 7. Kematian.
Hasil klinis lainnya termasuk status klinis yang dinilai pada hari ke 7 dan 14 menggunakan skala 7 poin, angka kematian 28 hari, durasi ventilasi mekanis, lama rawat inap pasien yang selamat, dan waktu mulai pengobatan hingga kematian (hari ). Indikator virologi mencakup proporsi pasien dengan RNA virus yang terdeteksi dari waktu ke waktu, dan nilai terukur dari area di bawah kurva titer RNA virus (AUC).
Hasil keamanan termasuk efek samping selama pengobatan, efek samping serius, dan penghentian pengobatan dini.
Tim peneliti mengambil sampel usap orofaring pasien pada hari pertama (sebelum memakai lopinavir-ritonavir) dan pada hari ke 5, 10, 14, 21, dan 28 (sampai pasien keluar atau meninggal). Deteksi RT-PCR waktu nyata. Pengumpulan sampel selanjutnya tidak dihentikan karena hasil tes usap negatif pada titik waktu tertentu.
Beberapa data menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok, dan kejadian kejadian buruk gastrointestinal lebih tinggi.
Di antara 199 pasien secara acak, 99 pasien menerima pengobatan lopinavir-ritonavir, dan 100 pasien menerima pengobatan standar saja. Dari 99 pasien dalam kelompok lopinavir-ritonavir, 94 (94,9%) menerima pengobatan yang ditetapkan.
Dalam kelompok lopinavir-ritonavir, 5 pasien tidak menerima pengobatan lopinavir-ritonavir. Alasan untuk 3 kasus adalah kematian dini dalam waktu 24 jam setelah pengacakan, dan alasan untuk 2 kasus lainnya adalah karena dokter yang merawat menolak untuk meresepkan lopinavir-ritonavir setelah pengacakan.
Usia rata-rata pasien adalah 58 tahun (kisaran interkuartil, 49-68 tahun), dan pasien laki-laki mencapai 60,3%. Waktu rata-rata antara timbulnya gejala dan pengacakan adalah 13 hari (kisaran interkuartil, 11-16 hari).
Tidak ada perbedaan penting antara kedua kelompok dalam hal karakteristik demografis, hasil tes laboratorium dasar, distribusi skor skala kelas, atau skor NEWS2 pada saat pendaftaran. Selama uji coba, proporsi pasien dalam kelompok lopinavir-ritonavir dan kelompok pengobatan standar yang menerima terapi glukokortikoid sistemik masing-masing adalah 33,0% dan 35,7%.
Tim peneliti menyimpulkan bahwa pada populasi yang bermaksud untuk mengobati, tidak ada perbedaan waktu untuk perbaikan klinis pasien dalam kelompok lopinavir-ritonavir dan kelompok pengobatan standar (median, 16 hari vs 16 hari; secara klinis membaik. Rasio bahaya, 1,31; interval kepercayaan 95%, 0,95-1,85; P = 0,09).
Namun, dalam populasi niat untuk mengobati yang dimodifikasi, waktu rata-rata untuk perbaikan klinis untuk pasien dalam kelompok lopinavir-ritonavir dan kelompok pengobatan standar adalah 15 dan 16 hari, masing-masing (rasio bahaya, 1,39; interval kepercayaan 95%) , 1.00-1.91).
Pada populasi yang bermaksud untuk mengobati, menerima lopinavir-ritonavir dalam 12 hari setelah timbulnya gejala dikaitkan dengan perbaikan kondisi klinis yang lebih dini (rasio bahaya, 1,25; interval kepercayaan 95%, 1,77-2,05), dan menerima kemudian Pengobatan lopinavir-ritonavir tidak dikaitkan dengan perbaikan klinis dini (rasio hazard, 1,30; interval kepercayaan 95%, 0,84-1,99).
Dalam sesi diskusi, tim peneliti menyebutkan apakah pengobatan lopinavir-ritonavir mungkin memiliki manfaat klinis pada tahap awal pasien COVID-19 sangat penting dan memerlukan penelitian lebih lanjut. Temuan penelitian ini konsisten dengan perkembangan pneumonia virus corona baru dalam minggu kedua penyakit, dan dengan efek waktu pengobatan yang diamati dalam penelitian antivirus sebelumnya pada SARS dan influenza berat.
Dalam populasi yang ingin diobati, jika waktu untuk perbaikan klinis dievaluasi berdasarkan skor NEWS2 pada saat pendaftaran, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati. Selain itu, tidak ada perbedaan antara kedua kelompok dalam waktu kerusakan klinis (didefinisikan sebagai peningkatan skor skala 7 poin sebesar 1 poin) (rasio bahaya untuk perbaikan klinis, 1,01; interval kepercayaan 95%, 0,76-1,34).
Dalam hal hasil sekunder, dalam populasi yang bermaksud untuk mengobati (19,2% vs 25,0%; perbedaan, -5,8 poin persentase; interval kepercayaan 95%, -17,3-5,7) atau populasi niat untuk mengobati yang dimodifikasi (16,7% vs 25,0%; perbedaan , -8,3 poin persentase; 95% CI, -19,6-3), tingkat kematian 28 hari dari kelompok lopinavir-ritonavir secara numerik lebih rendah daripada kelompok pengobatan standar.
Pasien dalam kelompok lopinavir-ritonavir memiliki masa rawat inap di unit perawatan intensif (ICU) yang lebih pendek daripada pasien dalam kelompok perawatan standar (median, 6 hari vs 11 hari; perbedaan, -5 hari; 95% CI, -9 -0), dan waktu dari pengacakan hingga pemulangan lebih pendek daripada kelompok perlakuan standar (median, 12 hari vs 14 hari; perbedaan, 1 hari; 95% CI, 0-3). Selain itu, pada hari ke-14, persentase pasien dengan kondisi klinis yang membaik pada kelompok lopinavir-ritonavir lebih tinggi dibandingkan pada kelompok pengobatan konvensional (45,5% vs 30,0%; perbedaan, 15,5 poin persentase; 95% CI, 2,2-28,8 ).
Hasil lain (seperti durasi inhalasi oksigen, lama tinggal di rumah sakit, dan waktu dari pengacakan sampai kematian) tidak berbeda secara signifikan.
Dalam hal virologi, pada saat pengacakan, viral load (± SD) awal dari sampel usap tenggorokan (sampel dikumpulkan setelah memperoleh persetujuan) dari pasien dalam kelompok lopinavir-ritonavir sedikit lebih tinggi daripada kelompok pengobatan konvensional. (4.4 ± 2.0 log10 salinan / ml vs. 3.7 ± 2.1 log10 salinan / ml).
Seiring waktu, tidak ada perbedaan viral load antara pasien dalam kelompok lopinavir-ritonavir dan pasien dalam kelompok pengobatan standar, termasuk analisis berdasarkan waktu penyakit).
Pada setiap waktu pengambilan sampel, persentase pasien dalam kelompok lopinavir-ritonavir dan kelompok pengobatan standar yang dapat mendeteksi RNA virus corona baru adalah serupa (hari ke-5, 34,5% vs. 32,9%; hari ke-10, 50,0% vs. 48,6%; Hari 14: 55,2% vs. 57,1%; Hari 21: 58,6% vs. 58,6%; Hari 28: 60,3% vs. 58,6%).
Tim peneliti percaya itu Dibandingkan dengan pengobatan suportif standar saja, penambahan pengobatan lopinavir-ritonavir belum ditemukan untuk mengurangi viral load, juga tidak ditemukan bahwa waktu deteksi viral load pada pasien tidak dipersingkat. Di akhir percobaan (hari ke-28), RNA virus corona baru masih terdeteksi pada 40,7% pasien dalam kelompok pengobatan lopinavir-ritonavir. Sebuah laporan baru-baru ini menunjukkan bahwa pada pasien dengan penyakit parah, waktu rata-rata detoksifikasi untuk COVID-19 adalah 20 hari, dan beberapa mungkin hingga 37 hari.
Baik penelitian maupun penelitian saat ini tidak menemukan bukti bahwa lopinavir-ritonavir memberikan efek antivirus yang penting. Alasan kurangnya efek antivirus lopinavir-ritonavir dalam pengobatan pasien dengan pneumonia virus corona masih belum pasti, "tetapi metode pengambilan sampel yang digunakan dalam uji coba saat ini mungkin bukan pilihan terbaik."
Penelitian keamanan menunjukkan bahwa dari pengacakan hingga hari ke-28, 46 pasien (48,4%) dan 49 pasien (49,5%) dalam kelompok lopinavir-ritonavir dan kelompok pengobatan standar melaporkan efek samping. Kejadian efek samping gastrointestinal (termasuk mual, muntah dan diare) pada kelompok lopinavir-ritonavir lebih tinggi dibandingkan pada kelompok pengobatan konvensional. Persentase pasien dengan hasil tes laboratorium yang abnormal serupa pada kedua kelompok.
Sebanyak 51 pasien mengalami efek samping yang serius: 19 pasien dalam kelompok lopinavir-ritonavir dan 32 pasien dalam kelompok pengobatan standar (Tabel 4). Ada 4 efek samping gastrointestinal yang serius pada kelompok lopinavir-ritonavir, sementara tidak ada efek samping gastrointestinal serius yang terjadi pada kelompok pengobatan standar. Tim peneliti menentukan bahwa keempat insiden ini semuanya terkait dengan obat percobaan. Insiden kegagalan pernapasan, cedera ginjal akut, dan infeksi sekunder pada kelompok pengobatan standar lebih tinggi dibandingkan pada kelompok lopinavir-ritonavir.
Tim peneliti menyebutkan bahwa efek samping yang diamati dalam percobaan ini telah meningkatkan kekhawatiran tentang penggunaan rejimen takaran lopinavir-ritonavir yang lebih tinggi atau lebih lama untuk meningkatkan hasil.
Tim peneliti juga menentukan bahwa semua kematian selama periode observasi tidak terkait dengan intervensi.
Secara keseluruhan, tim peneliti menemukan bahwa untuk pasien dengan COVID-19 yang parah, pengobatan lopinavir-ritonavir tidak secara signifikan mempercepat perbaikan klinis pasien, mengurangi kematian atau mengurangi deteksi RNA virus tenggorokan. Data awal ini dapat memberikan referensi untuk penelitian selanjutnya guna mengevaluasi kemungkinan adanya obat dan obat lain dalam pengobatan infeksi virus corona baru.
Dilema obat-obatan khusus untuk penyakit menular yang baru muncul: jendela waktu eksplorasi untuk pengobatan yang efektif sangat sempit
Perlu dicatat bahwa penelitian utama dari studi tersebut juga mengungkapkan beberapa informasi di balik uji klinis dalam artikel review tersebut.
Pertama-tama, mengapa Anda memilih lopinavir-ritonavir untuk uji klinis, dan mengapa Anda memilih memulainya di Rumah Sakit Jinyintan?
Zhang Dingyu sebelumnya mengungkapkan, "Kami memiliki keunggulan bawaan karena lopinavir / ritonavir adalah obat anti-AIDS. Rumah sakit kami bertanggung jawab atas AIDS, dan semua obat AIDS di provinsi ini ada di tangan kami. Saya pikir saat itu. Seorang pasien akan membutuhkan 56 pil selama 14 hari, dan 120 pil per botol, yang dapat diminum untuk dua pasien. Menurut algoritme ini, kami memiliki sekitar 1.000 salinan obat. Jadi kami segera mulai secara klinis dan mendorong Beberapa direktur departemen, jika ada pasien yang serius, berikan obat ini secepatnya. Semoga bermanfaat. "
Peneliti utama menulis dalam ulasan di atas: Pada tahap awal epidemi, menghadapi masalah kemunduran yang cepat dan tidak dapat diubahnya beberapa pasien yang sakit kritis, kami telah memikirkan tentang obat apa yang dapat mengobati pasien yang lebih sakit kritis?
Faktanya, kami sangat gugup mengajukan proposal lopinavir / ritonavir. Kami khawatir dokter tidak akan memahaminya, bahkan ada gagasan untuk mundur untuk melakukan observasi antrian. Namun, Dekan Zhang Dingyu dan timnya memberikannya. Tim Rumah Sakit China-Jepang sangat mendukung. Akhirnya, dua tim Rumah Sakit China-Jepang dan Rumah Sakit Jinyintan bekerja sama untuk menyelesaikan uji klinis terkontrol acak pertama di dunia untuk COVID-19. "
Mereka juga menyebutkan bahwa Remdesivir terdaftar sebagai obat yang paling penting untuk evaluasi, karena obat tersebut memiliki aktivitas antivirus paling kuat secara in vitro, divalidasi oleh hewan percobaan, dan memiliki data uji klinis I / II / III. "Namun, karena Redecivir tidak dipasarkan secara global dan aksesibilitas klinisnya tidak mencukupi, kami menilai Redecive sebagai obat kedua yang akan dievaluasi."
Namun, uji klinis selesai pada 9 Januari, tetapi pasien pertama secara resmi diacak hingga 18 Januari. Ada banyak periode yang berliku-liku.
Salah satunya termasuk pendaftaran uji klinis. Tim peneliti berharap untuk mendaftarkan dan mengungkapkan informasi penelitian pada platform uji klinis yang sesuai secepat mungkin, sehingga pengawasan sejawat dapat memastikan bahwa uji klinis terbuka dan transparan. Namun, situs web pendaftaran ClinicalTrials.gov menolak pendaftaran kami dengan "COVID-19 adalah penyakit endemik". Kemudian, penyakit itu berhasil didaftarkan di platform pendaftaran uji klinis China, tetapi ini membuang waktu yang berharga. Ketika mereka menyelesaikan pendaftaran uji klinis, mereka sudah mendaftarkan pasien pertama.
Komentar itu menulis, "Ini benar-benar ironi yang hebat. Pada awal Januari, situs pendaftaran ClinicalTrials.gov tidak menyangka bahwa COVID-19 akan melanda dunia hanya dalam dua bulan."
Selain itu, dalam 1 minggu setelah tim Rumah Sakit Persahabatan China-Jepang kembali ke Beijing untuk berpartisipasi dalam pencegahan dan pengendalian epidemi lainnya pada 9 Januari, jumlah acak orang dalam sistem acak selalu 0. Setelah banyak komunikasi, ditemukan bahwa proyek tersebut sulit untuk berkembang. "Tim Dean Zhang pertama kali membujuk dokter untuk mencobanya pada sejumlah kecil pasien, dan menemukan bahwa menghirup interferon akan meningkatkan kesulitan penerapan klinis dan meningkatkan risiko paparan aerosol."
Akhirnya, tim peneliti memodifikasi protokol dan beralih ke lopinavir-ritonavir saja sebagai intervensi.
Tim Rumah Sakit Persahabatan China-Jepang kembali ke Rumah Sakit Jinyintan pada 23 Januari. "Kami tidak bisa menahan perasaan penuh emosi. Parahnya situasi epidemi di Wuhan pada saat itu melebihi imajinasi saya."
Para peneliti menyebutkan bahwa sangat sulit untuk mengidentifikasi dengan cepat dan pengobatan obat yang efektif dalam menghadapi penyakit infeksi saluran pernapasan yang muncul. Dalam sejarah upaya pengobatan SARS dan MERS, kesempatan untuk membuktikan kemanjuran dan keamanan lopinavir-ritonavir terlewatkan dua kali karena berbagai alasan.
"Dua peluang yang hilang berturut-turut untuk mengeksplorasi pengobatan obat virus corona secara tidak langsung telah menyebabkan dilema tidak adanya obat antivirus yang pasti untuk epidemi global COVID-19." Tim peneliti percaya bahwa dalam menghadapi penyakit menular pernapasan yang muncul, eksplorasi langkah-langkah pengobatan yang efektif Jendela waktunya sangat sempit, dan sumber daya yang paling berharga perlu difokuskan untuk memprioritaskan evaluasi beberapa obat dengan potensi penuh.
- "Ribuan mil melakukan hal yang sama, tetapi lebih kuat dari emas", China membantu pasokan medis Prancis ke Paris
- Mobilisasi 301 Cabang Liga Pemuda, tim relawan konseling online program "Goose Dan Dream" Universitas Fudan berkumpul
- ID baru Lenovo ThinkVision sangat mengejutkan, dan berbagai model baru memenuhi kebutuhan kantor pengguna yang berbeda
- Tidak memenuhi persyaratan untuk isolasi rumah, dan tidak mau pergi ke titik isolasi terpusat, "tukang kapal" melakukan ini untuk mengizinkan penduduk asing bekerja
- Era dupa pembakaran panda telah berakhir, merpati abu-abu masih diperbarui, antivirus dan tidak membunuh telah dicuci putih